Las enfermedades autoinmunes representan un conjunto de trastornos en los cuales el sistema inmunitario ataca por error a los tejidos sanos del cuerpo, provocando una amplia gama de problemas de salud. Lo curioso es que estas enfermedades muestran una marcada disparidad de género. De hecho, afectan desproporcionadamente más a las mujeres en comparación con los hombres. Investigaciones recientes en mamíferos han comenzado a desvelar las bases biológicas detrás de esta predisposición femenina hacia la autoinmunidad. Y revelan complejas interacciones entre genética, biología del sexo y respuestas inmunitarias.
El rol del cromosoma X en la autoinmunidad
Es bien sabido que hombres y mujeres difieren en sus respuestas inmunitarias. Los machos tienden a ser más vulnerables a enfermedades infecciosas, mientras que las hembras presentan una mayor susceptibilidad a trastornos autoinmunes como el lupus, la esclerosis múltiple y la artritis reumatoide. Estas diferencias se deben en parte a cómo los sistemas inmunitarios de ambos sexos regulan sus respuestas frente a patógenos y a sus propios tejidos.
Una de las claves para entender la mayor incidencia de enfermedades autoinmunes en mujeres podría residir en el cromosoma X. En los mamíferos femeninos, que poseen dos cromosomas X, uno de ellos se inactiva aleatoriamente en un proceso conocido como inactivación del cromosoma X (XCI) para equilibrar la dosis de genes X con la de los machos, que poseen un único X. Sin embargo, este mecanismo de silenciamiento no es siempre completo, y algunos genes en el X inactivo pueden expresarse y contribuir a respuestas inmunitarias diferenciadas.
¿Qué dicen las investigaciones recientes?
Una mujer observa el horizonte a través de su ventana (EFE)
Un estudio reciente en ratones ha arrojado luz sobre cómo las alteraciones en la inactivación del cromosoma X pueden influir en la autoinmunidad. La investigación alteró la expresión de Xist, un ARN no codificante crucial para el XCI, en ratones hembra. Esto condujo a la reactivación de genes en el X inactivo, incluidos aquellos involucrados en la vía de señalización del receptor tipo Toll 7 (TLR7), que juega un papel crítico en la defensa antiviral y en la autoinmunidad.
La reactivación de estos genes resultó en una mayor carga viral y signos inflamatorios que mimetizan los observados en enfermedades como el lupus. Eso incluye la producción de autoanticuerpos y la expansión de células inmunitarias específicas. Lo que indica que la regulación defectuosa de la señalización de TLR7, potenciada por la expresión descontrolada de genes del X inactivo, puede desencadenar respuestas autoinmunes.
El futuro de las enfermedades autoinmunes
Estos hallazgos son fundamentales no solo para comprender la predisposición femenina a enfermedades autoinmunes. También sirve para el desarrollo de estrategias terapéuticas que puedan mitigar estos riesgos. La investigación sugiere que intervenir en la vía de señalización de TLR7 o mejorar el control de la inactivación del cromosoma X podría ofrecer nuevas vías para tratar o prevenir la autoinmunidad en mujeres.